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口蹄疫疫苗的质量分析
口蹄疫疫苗的质量分析
对于口蹄疫灭活疫苗的质量，社会上议论较多，主要是认为疫苗接种动物后的副反应较大，有的批次疫苗免疫效果不够确实。究竟疫苗的质量水平如何，笔者根据几年来的检验数据从疫苗的安全性和效力两方面对口蹄疫灭活疫苗的质量进行分析，促进疫苗生产企业改进生产工艺、提高疫苗质量，也有助于疫苗使用单位了解疫苗质量并正确使用疫苗。
一、口蹄疫疫苗的安全性及造成疫苗不良反应的主要因素
对于口蹄疫灭活疫苗，现有的安全性标准，是非常严格的。为什么在临床免疫中经常出现严重副反应？可能的原因是临床反映的不良反应数据往往有人为夸大因素，另一原因是疫苗副反应，主要分为两类：一类是由于疫苗抗原液中污染的内毒素以及佐剂中的杂质引起的非特异性反应，另一类是由于动物个体的免疫水平或过敏体质引起的特异性过敏反应。
现有的安全检验方法和标准可以排除由疫苗本身质量问题导致的副反应，而对于第二类因素导致的副反应现标准难以排除。大部分动物经多年多次疫苗接种，使其处于免疫状态，有的动物还处在高免状态，再次疫苗接种时可能诱发严重的特异性过敏反应。要防止这种副反应只有结合免疫检测，实行差别免疫，即在疫苗接种前测定口蹄疫抗体效价，对于处于高免状态的动物推迟接种疫苗；或备好抗过敏药品，对于出现过敏反应的动物进行紧急救治。
二、口蹄疫疫苗的效力分析
笔者自承担口蹄疫灭活疫苗质量的监督检验工作以来，共对五个口蹄疫疫苗生产企业生产的60批牛口蹄疫灭活疫苗进行了效力检验。检验标准均按PD50测定方法进行，为了与疫苗的临床使用实际保护率一致，在此重点分析不同生产用毒株所生产疫苗一个使用剂量组对同源强毒及异源强毒的交叉保护效果。共对60个批次、91个成份批次测定了PD50，共采用了10个强毒株，其中O型毒株5株，A型1株，亚洲I型4株，91个成分批次一个剂量组的攻毒保护率见表1
表1 不同生产用毒种生产疫苗一个免疫剂量的免疫效力
|
毒种代号 |
型别 |
攻击毒株 |
检验批数 |
总保护数 |
保护率（%） |
|
AF/72 |
A型 |
AF72 |
6 |
25/30 |
83.3 |
|
HB/HK/99 |
O型 |
HB/HK/99 |
6 |
21/29 |
72.4 |
|
ONXC/92 |
ONXC/92 OS/99 JMS/00 HM/03 |
8 |
24/40 |
60.0 | |
|
OS/99 |
11 |
48/54 |
88.9 | ||
|
JMS/00 |
17 |
74/85 |
87.0 | ||
|
HM/03 |
6 |
19/29 |
65.5 | ||
|
AKT/03 |
亚洲I型 |
AKT/03、 LC/96、 KZ/03 Asia-1－JSL/GSZY/06 |
9 |
28/45 |
62.2 |
|
LC/96 |
12 |
39/60 |
65.0 | ||
|
KZ/03 |
6 |
18/30 |
60.0 | ||
|
Asia-1-JSL/HeNZK/06 |
Asia-1－JSL/GSZY/06 |
10 |
42/49 |
85.7 |
表2不同生产用毒种生产疫苗1个免疫剂量对同源及异源毒株的交叉保护效力
|
生产毒种 |
批数 |
攻毒毒种 |
总保护数 |
保护率（%） |
|
ONX/92 |
4 |
ONX/92 |
15/20 |
75.0 |
|
1 |
OS/99 |
3/5 |
60.0 | |
|
1 |
JMS/00 |
2/5 |
40.0 | |
|
2 |
HM/03 |
4/10 |
25.0 | |
|
OS/99 |
1 |
ONX/92 |
4/5 |
80.0 |
|
4 |
OS/99 |
17/20 |
85.0 | |
|
1 |
JMS/00 |
5/5 |
100.0 | |
|
2 |
HM/02 |
8/10 |
80.0 | |
|
JMS/00 |
2 |
ONX/92 |
6/10 |
60.0 |
|
1 |
OS/99 |
5/5 |
100.0 | |
|
4 |
JMS/00 |
20/20 |
100.0 | |
|
3 |
HM/03 |
11/15 |
73.3 | |
|
HM/03 |
6 |
HM/03 |
19/29 |
65.5 |
|
1 |
ONX/92 |
4/5 |
80.0 | |
|
AKT/03 |
4 |
AKT/03 |
17/20 |
85.0 |
|
2 |
KZ/03 |
4/10 |
40.0 | |
|
2 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/10 |
20.0 | |
|
LC/96 |
3 |
LC/96 |
12/15 |
80.0 |
|
5 |
AKT/03 |
21/25 |
84.0 | |
|
2 |
KZ/03F2 |
4/10 |
40.0 | |
|
2 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/10 |
20.0 | |
|
KZ03 |
1 |
AKT/03 |
4/5 |
80.0 |
|
1 |
KZ/03 |
4/5 |
80.0 | |
|
1 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/5 |
40.0 | |
|
Asia-JSL/HeNZK/06 |
10 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
42/49 |
85.7 |
对于亚洲I型生产用毒种，AKT/03、LC/96、KZ/03株对异源毒株保护力均较差，只有40%。根据该试验结果，目前这3个毒株均已更换为Asia-JSL/HeNZK/06株，用于口蹄疫O型、亚洲I型二价灭活疫苗的生产。
对于口蹄疫灭活疫苗的生产，疫苗效力除与免疫谱、免疫原性有关外，还与疫苗的生产工艺密切相关，凡是采用物理浓缩工艺的生产企业，疫苗效力明显好于非浓缩工艺和生物浓缩工艺。因此在现有的口蹄疫O型、亚洲I型以及猪用双组分疫苗生产工艺中，明确规定应采用物理浓缩方法。以保证疫苗的有效抗原含量。